Karla Sofía Gascón, 31 Mart 1972’de İspanya'nın Alcobendas şehrinde Carlos Gascón adıya ve erkek kimliği ile dünyaya geldi. Çocukluğunda erkek kardeşiyle birlikte oyunculuk yaparak bu alandaki ilgisini keşfetti. 16 yaşında oyunculuk kariyerine karar verdi ve ECAM'dan oyunculuk eğitimi aldı.  Kariyerinin başlarında İspanya'da çeşitli televizyon dizilerinde rol aldı. El súper adlı günlük dizisinde bir hostes olarak, Calle nueva ve El pasado es mañana gibi projelerde de yer aldı. Ayrıca, Se buscan fulmontis (1999), Me da igual (2000), Box 507 (2002) ve Say I Do (2004) gibi filmlerde de oyunculuk yaptı. 2009 yılında, Meksikalı yönetmen Julián Pastor'un tavsiyesi üzerine Meksika'ya taşındı. Burada Corazón salvaje dizisinde Branko adlı çingene karakterini canlandırarak dikkat çekti. 2013 yılında The Noble Family adlı Meksika yapımı komedi filminde, Karla Souza'nın canlandırdığı Bárbara Noble'ın kocası Peter rolüyle önemli bir çıkış yakaladı. Aynı yıl, Meksika'nın popüler dizisi El Señor de los Cielos'nda, "acımasız" bir İspanyol olan Iñaki Izarrieta karakterini canlandırdı. 

2018'de cinsiyet değişimini tamamlayarak Karla Sofía Gascón kimliğini aldı. Aynı yıl Karsia, Una historia extraordinaria (Karsia: Extraordinary Story) adlı büyülü gerçekçi bir anı kitabı yayımlayarak yeni kimliğini duyurdu. 2022 yılında Rebelde dizisinde Lourdes Buendía karakterini canlandırarak dikkatleri üzerine çekti. 2024 yılında ise Jacques Audiard’ın yönetmenliğini yaptığı Emilia Pérez adlı müzikal suç filminde başrol oynayarak büyük bir başarı kazandı. Filmde, önce güçlü bir kartel liderini ardından sahte bir ölümle cinsiyet değiştirerek kadın olan Emilia Pérez karakterini canlandıran Gascón, bu performansıyla 2024 Cannes Film Festivali'nde filmin tüm kadın oyuncu kadrosu ile En İyi Kadın Oyuncu ödülüne layık görüldü. Gascon bu ödülü kazanan ilk açık trans oyuncu oldu. Ayrıca, Avrupa Film Ödülleri'nde de En İyi Kadın Oyuncu ödülünü de uzanan Gascón, aynı zamanda Akademi Ödülleri'nde En İyi Kadın Oyuncu dalında aday gösterilen ilk açık trans oyuncu oldu.