Paul Mescal, 1996 yılında İrlanda’da bir polis memuru ve bir öğretmenin oğlu olarak orta sınıf bir ailede dünyaya geldi. Gençliğinde atletik yapısıyla spora yönelen Mescal bu dönemde futbol ile ilgilendi; lise öğrenimden sonra üniversiteye devam ederek Dublin şehrindeki Trinity College Üniversitesi'nden mezun oldu. Komedi türüne ilgi duyan genç oyuncu, üniversiteden iki yıl sonra Bump (2019) dizisindeki ilk rolünü buldu ve sadece bir sene sonra, Daisy Edgar-Jones ile birlikte Normal People dizisindeki iki ana karakterden birini oynaması için kadroya seçildi. Bu kariyerinde önemli bir mihenk taşı oldu. Marianne ve Connell'in karakterlerinin İrlanda'nın batısında küçük bir kasabada geçirdikleri lise yıllarından Trinity College'daki üniversite eğitimlerine kadar geçen karmaşık ilişkilerini konu alan ve Sally Rooney'nin romanından uyarlanan bu dizi, 2020'de BBC'de yayınlandığında önemli bir popülerlik kazandı.
Dizinin başarısına paralel biçimde beyazperde de boy gösteren Paul Mescal,3 dalda Oscar’a aday gösterilen Karanlık Kız (2021) filminde ve ardından God's Creatures (2022) adlı yapımda rol aldı. Fakat dikkatleri üzerine çekmesi Charlotte Wells imzasını taşıyan Aftersun (2023) filmindeki Calum rolüyle geldi. Bu rolle En İyi Erkek Oyuncu dalında ilk Oscar adaylığını alan İrlandalı oyuncunun yakın gelecekteki işleri arasında Strangers, Foe, A Spy by Nature gibi yapımlar yer alıyor. Genç oyuncu ismi henüz yapım aşamasındaki Gladyatör 2 filmi için de telaffuz ediliyor