Ke Huy Quan, 1971’de savaş halen sürerken Vietnam'da dünyaya geldi ve şehrin 1975'te Vietnam Halk Ordusu'nun eline geçmesinin ardından, ebeveynleri ve sekiz kardeşi ile mülteci kampına sığındı. Savaş ortamındaki zorlu çocukluk yıllarının ardından ABD’ye sığınma talepleri kabul edildi ve ailesiyle Amerika’ya göç etti. Ke Huy Quan’ın hayatı bu göç ile baştan aşağıya değişti. Vatandaşlığa kabul edilmiş bir Amerikalı olarak, 12 yaşındayken Indiana Jones and the Temple of Doom'da (1984) yaramaz Round rolünü üstlendi. Ertesi yıl, The Goonies ile başka bir Amblin Entertainment yapımında rol aldı. 1980'lerin sonunda - 1990'ların başında, kariyerine Together We Stand ve Head of the Class dizileriyle televizyonda devam etti. Brendan Fraser’lı Encino Man (1992), Dövüş sanatları filmi olan “1997 Fei hu qi bing”ve “Mou han fou wut” (2002) gibi fazla göze çarpmayan yapımlarda yer aldı.
Oyunculuk kariyerinin paralelinde Güney Kaliforniya Üniversitesi Sinema Sanatları Okulu'nda sinema eğitimi alan oyuncu mezuniyetinden sonra kamera arkasında işin mutfağına da yöneldi ve çeşitli aksiyon filmlerinde asistanlık yaparak dövüş koreografilerinde görev aldı. Hollywood'dan kopmayarak şansını yeniden deneyen Ke Huy Quan, 2022’de sürpriz bir başarı ile hem seyircileri hem de eleştirmenleri heyecanlandıran sıradışı “Her Yerde Hepsi Bir Anda” filmi ile beyazperdeye müthiş bir dönüş yaptı. Çoklu evrenlerde geçen bu bilimkurgu-aksiyon komedisi, Ke Huy Quan’un dövüş sanatlarındaki ustalığını ortaya koyma şansı verirken aynı zamanda farklı kişilikler hayat verdiği Waymond Wanglinen karakteri ile En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Altın Küre ve Oscar'ı ödüllerine de kazanmasını sağladı. Oyuncu bu esas ödüllerin yanı sıra aynı rol ile onlarca organizasyon ve birlikten adaylıklara ve ödüllere de layık görüldü. Bu başarı neredeyse 20 yıldır beyazperdeden ya da beyaz camdan uzak olan Ke Huy Quan için muzaffer bir dönüş bileti oldu.