Caleb Reginald McLaughlin, 13 Ekim 2001'de Carmel, New York'ta doğdu. Anne babası April ve Corey McLaughlin'dir. İlkokulu Kent Primary School'da okudu, ardından bir yıl boyunca George Fischer Ortaokulu'na devam etti. Carmel, New York'taki Happy Feet Dans Okulu'nda bir yıl dans eğitimi aldıktan sonra, Brewster Hill'deki Seven Star Performing Arts Okulu'na gitti. Daha sonra, eski The Lion King prodüktörü Aubrey Lynch'in yönettiği The Harlem School of the Arts'ta eğitim gördü. McLaughlin'ın ilk oyunculuk deneyimi, Cooperstown, New York'taki Glimmerglass Opera House'da sahnelenen Lost in the Stars operasında çocuk rolüydü. İlk başrolü, Broadway'de 2012-2014 yılları arasında Young Simba olarak yer aldığı The Lion King müzikalinde oldu. Daha sonra Law & Order: Special Victims Unit, Unforgettable, Forever, What Would You Do? ve Shades of Blue gibi televizyon dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı. 2016'da, Netflix'in hit dizisi Stranger Things'de Lucas Sinclair rolüyle büyük çıkışını yaptı. 2017'de BET YoungStars Ödülü'ne aday gösterildi ve 2018'de NAACP Image Awards'ta Genç  Oyuncu Üstün Performans ödülüne layık görüldü. 2020'de McLaughlin, Idris Elba ve Jharrel Jerome ile birlikte Concrete Cowboy adlı filmde başrol oynadı ve bu onun ilk ciddi uzun metrajlı film deneyimi oldu.

McLaughlin yakın dönemde ise The Book of Clarence (2023), Shooting Stars (2023) ve The Deliverance (2024) adlı yapımlarda boy göstermiştir. Sosyal medyada da aktif bir isim olan oyuncu, 2020'de, Instagram hesabında kâr amacı gütmeyen Vote.org kuruluşuna bağlantılar içeren bir video yayınlayarak insanları ABD başkanlık seçimlerinde oy kullanmaya teşvik etmiştir. Ayrıca, Stranger Things dizisinde ana kadrodaki tek siyah oyuncu olarak yaşadığı çeşitli saldırılar hakkında da konuştu ve bu deneyimlerin kendisini nasıl etkilediğini dile getirmiştir.