Debra Messing, 15 Ağustos 1968 yılında New York'da doğdu. Lise döneminde, birçok okul yapımında rol aldı ve şarkı söyledi. Bunların içinde Annie ve Fiddler on the Roof müzikallerinde başrol de bulunmakta. Messing ayrıca dans, ses ve oyunculuk dersleri de aldı. Ailesi onun oyuncu olma hayalini desteklerken aynı zamanda kariyerine kesin karar vermeden önce sosyal bilimler eğitimi almasını da istedi. O da bunu yaptı ve Waltham, Massachusetts’de Brandeis Üniversitesi’nde eğitim aldı. 1990’da üniversiteden tiyatro alanında eğitim alıp mezun olduktan sonra Messing New York Üniversitesi’nin elit bir programı olan 'oyunculuk programına' girdi. Burada güzel sanatlarda 3 sene eğitim alıp yüksek lisans yaptı. 1998’de Sloan Perker rolüyle ABC’de yayınlanan drama bilim kurgu dizisi Prey’de başrol oynadı. Bu dönemde menajeri ona Will & Grace dizisini önerdi. Messing aslında biraz ara vermek istiyordu ama senaryo dikkatini çekti ve Grace Adler rolü için seçmelere girdi ve rolü kaptı. Will & Grace çok başarılı oldu ve Messing ciddi bir üne kavuştu. Nothing Like the Holidays,Kadınlar, NYPD Blue, Wright Vs. Wrong, Ned and Stacey Çılgın Dostlar, Polly Gelince, Kiralık Sevgili gibi birçok dizi ve filmde yer alan Messing, oyuncu ve senaryo yazarı olan Daniel Zelman ile evlidir.