24 Mart 1973’te Houston, Teksas’ta dünyaya gelen Jason Segel, eğitim hayatında Harvard-Westlake Okulu’na devam etti ve Harvard Üniversitesi’nde bir yıl okuduktan sonra oyunculuk kariyerine odaklandı. İlk kez Can't Hardly Wait adlı gençlik komedisinde küçük bir rolle kamera karşısına geçen Segel, 1990’lı yılların sonu ve 2000’lerin başında Kampüste Ölüm (1998) Freaks and Geeks (1999-2000), Undeclared (2001–2003) ve 11:14 (2003) gibi projelerde yer aldı.

Ona dünya çapında ün getiren iş ise CBS sitcomu olan ve izlenme rekorları kıran How I Met Your Mother (2005-2014) dizisinde canlandırdığı Marshall karakteri oldu. Dizinin getirdiği şöhret sonrası Forgetting Sarah Marshall (Aşkzede/2008), I Love You, Man (2009), The Muppets (2011), This Is 40 (2012), Sex Tape (2014) ve The Discovery (Keşif/2017) projelerinde de rol alan Segel, Despicable Me (2010) filminde Vector karakterine seslendirme de yaptı. Romantik komedilerdeki performansları ile akıllarda yer etse de aslında Jesse Eisenberg ile başrolleri paylaştığı Yolun Sonu (2017) Filmindeki David Foster Wallace performansı ile En İyi Erkek Oyuncu dalında pek çok adaylık aldı. Segel, ayrıca bir senarist ve yapımcı olarak da çalıştı. Aşkzede’nin yanı sıra Uzatmalı Nişanlım (2012), Kaset İşi (2014) , Dispatches from Elsewhere (2020) gibi yapımların senaryo süreçlerine dahil oldu. Ayrıca En İyi Özgün Şarkı dalında Akademi Ödülü’ne uzanan The Muppets (2011)’ta senarist, başrol ve yürütücü yapımcı olarak yer aldı. Segel, yakın dönemde yine yaratıcı ekibinde yer aldığı Shrinking dizisinin yanı sıra Winning Time: The Rise of the Lakers Dynasty adlı projede seyirci karşısına çıktı.