Margaret Qualley, aktris Andie MacDowell'in ve müzisyen Paul Qualley’in kızı olarak 1994’te Montana, Amerika dünyaya geldi. Qualley ilk oyunculuk deneyimini 2013 drama filmi Palo Alto'da yaptı ve HBO drama dizisi The Leftovers'daki (2014–2017) üstlendiği Jill Garvey rolü ile tanındı. Qualley daha sonra The Nice Guys (2016), Death Note (2017) ve Once Upon a Time in Hollywood (2019) gibi filmlerde rol aldı ve Death Stranding (2019) adlı video oyununda seslendirme yaptı. Hizmetçi/Maid (2020) dizisindeki Alex Russell performansıyla büyük beğeni topladı. Hollywood film endüstrisinin yükselen yıldız yeni yetenekleri arasında yer alan Qualley, güzelliği ve oyunculuk yeteneği ile de dikkat çekmektedir. Yakın zamanda Sanctuary, Öğle Güneşinde Yıldızlar Poor Things, Drive-Away Dolls, Fred & Ginger ve The Substance adlı yapımlarda rol almıştır.