Maura Therese Tierney, 3 Şubat 1965'te Boston, Massachusetts'te doğdu ve Hyde Park semtinde büyüdü. İrlanda kökenli bir Katolik aileden gelen Tierney, üç çocuğun en büyüğüydü. Maura, Hingham, Massachusetts'teki Notre Dame Akademisi'nde eğitim gördü ve burada drama eğitimi aldı. Lisans eğitimini de New York Üniversitesi'nde yine drama dalında tamamladı.  Tierney, 1987'de Los Angeles'a taşındıktan sonra oyunculuk kariyerine Disney'in televizyon filmi  Student Exchange ile başladı. 1995'ten 1999'a kadar  NewsRadio adlı sitcom'da Lisa Miller rolüyle tanındı. Bu dönemde  Primal Fear (1996), Liar Liar (1997), Primary Colors (1998) ve Forces of Nature (1999) gibi başarılı filmlerde rol aldı. 1999'da ER dizisinde Abby Lockhart karakteriyle ekranlara döndü ve 2009'a kadar bu rolü üstlendi. Bu medikal dizideki performansıyla bir Emmy Ödülü adaylığı kazandı.  Tierney,  ER 'deki rolünden sonra birçok filmde ve tiyatro oyununda yer aldı. Christopher Nolan'ın yönettiği Insomnia (2002) filminde ve eski eşi Billy Morrissette'in yazdığı Scotland, Pa. (2002) filminde rol aldı. Off-Broadway oyunları Some Girl(s) (2006) ve Three Changes (2008) ile sahnelere döndü. Ayrıca  Semi-Pro (2008), Baby Mama (2008), The Go-Getter (2008) ve Finding Amanda  (2008) gibi filmlerde arka arkaya rol aldı. Son yıllarda, Tierney televizyon ve sinema projelerinde önemli roller üstlendi. 2010'da deneysel tiyatro topluluğu The Wooster Group'a katıldı ve  The Town Hall Affair  (2016-2019) oyununda feminist Germaine Greer'i canlandırdı. The Good Wife  (2012),  The Affair  (2014-2019) dizilerinde yer aldı ve The Affair  dizisindeki performansıyla 2016'da Altın Küre Ödülü kazandı. 2018'de  Beautiful Boy ve 2019'da The Report filmlerinde rol aldı. 2023'te Lee Isaac Chung'un Twisters filmi için kamera karşısına geçti.