Sydney Bernice Sweeney adıyla 12 Eylül 1997'de Spokane, Washington'da dindar bir ailede dünyaya geldi. Oyunculuk tutkusu, bağımsız bir filmin seçmelerine figüran olarak katıldıktan sonra kıvılcımlandı ve genç Sydney hayallerinin peşinden gitmeyi tercih etti. Kısa bir süre özel okula devam ettikten ve Hollywood Universal Studios çatısı altında çalıştıktan sonra oyunculuk kariyeri için 13 yaşında Los Angeles'a taşındı. Sweeney'nin kariyeri çeşitli TV şovlarında konuk oyuncu olarak yer almasıyla başladı ve akabinde, "Everything Sucks!" ve "The Handmaid's Tale" gibi dizilerde önemli roller üstlendi. Esaslı çıkışını ise HBO'nun "Euphoria" dizisinde Cassie Howard karakterini canlandırarak yaptı, bu rolle beğeni topladı ve Emmy adaylığı kazandı. Sweeney ayrıca "Sharp Objects" ve "Once Upon a Time in Hollywood" gibi projelerde de kendisini göstermeyi başardı. 2021'de antoloji dizisi "The White Lotus"ta canlandırdığı rolü ile hem eleştirmen beğenisi ve hem de Emmy adaylığı kazandı. "Reality" ve "Americana" gibi filmlerde rol alan oyuncu ayrıca Fifty-Fifty Films şirketini kurarak yapımcılığa da adım attı. 2023'te Forbes dergisi tarafından belirlenen 30 Yaş Altı 30 Kişi (30 Under 30) listesine dahil oldu. Sweeney'nin son dönemde öne çıkan işleri arasında, baş yapımcı olarak da görev yaptığı romantik komedi "Anyone but You"daki Bea karakteri, süper kahraman filmi "Madame Web” ve psikolojik korku filmi "Immaculate"teki Sister Cecilia karakteri ve bu filmin aynı zamanda yapımcılığını sırtlaması da sayılabilir. "Echo Valley" ve "Eden" gibi gelecek projelerin yanı sıra özel hayatı ile de konuşulan bir Hollywood oyuncusu olmaya devam ediyor.