10 Nisan 1932 tarihinde Michel Demitri Chalhoub adıyla Katolik bir ailenin oğlu olarak İskenderiye, Mısır’da dünyaya gelen Ömer Şerif Victoria College’dan mezun olduktan sonra Kahire Üniversitesi’nde matematik ve fizik alanlarında eğitim aldı.İlk oyunculuk deneyimini 1953 Sira`a Fi al-Wadi adlı Mısır yapımı sinema filmi ile deneyimleyen Şerif, 1953-1962 yılları arasında eşiyle beraber 17 sinema filminde rol aldı. Romantik bir film olan Goha 1958 Cannes Film Festivali’nde Jüri Özel Ödülü kazandı. Lawrence of Arabia filmiyle uluslararası bir üne kavuşan Ömer Şerif’in bu başarısı 1962 Oscar Ödülleri’nde En İyi Yardımcı Oyuncu dalında adaylık ve de Altın Küre Ödülleri’nde En İyi Yardımcı Oyuncu ödülü getirdi. 55 yılı aşan uzun bir sanat yaşamı süresince 60’ın üzerinde film ve dizide rol alan Ömer Şerif 1974 yılında Faten Hamama’dan ayrıldıktan sonra bir daha hiç evlenmemiştir.
Ömer Şerif, 10 Temmuz 2015 ‘te kalp krizi nedeniyle hayatını kaybetmiştir.