Annette Bening, 29 Mayıs 1958’de Topeka, Kansas’ta, orta sınıf bir ailede dünyaya geldi. San Diego Mesa College ve San Francisco State University’de tiyatro eğitimi alan Annette Bening, American Conservatory Theater’da yüksek lisans yapmıştır. Bening, oyunculuk kariyerine ise Broadway’de Coastal Disturbances adlı oyunda rol alarak başlamıştır. Bu rolüyle Tony Ödülü’ne aday gösterilmiştir. 1988’de The Great Outdoors filminde küçük bir rolle kamera karşısına geçmiştir.. 1990’da Stephen Frears’ın The Grifters (Yasak İlişkiler) filminde Anjelica Huston ve John Cusack ile birlikte oynamıştır. Bu rolüyle ilk Oscar adaylığını kazanmıştır.

Bening, 1991’de Barry Levinson’ın Bugsy filminde Warren Beatty ile tanışmış ve aşık olmuştur. Çift, 1992’de evlenmiştir. Bening, bu filmde Virginia Hill rolünü oynamıştır. 1994’te ise Love Affair filminde eşi Warren Beatty ile birlikte tekrar kamera karşısına geçmiştir.

Bening, 1995’te The American President filminde Michael Douglas’ın sevgilisi rolünü oynamıştır. Bu rolüyle Altın Küre Ödülü’ne aday gösterilmiştir. 1999’da American Beauty filminde Kevin Spacey’nin karısı rolünü oynamıştır. Bu rolüyle BAFTA Ödülü kazanmış ve 2. kez Oscar’a aday gösterilmiştir. 2000’de What Planet Are You From? filminde Garry Shandling ilekamera karşısına geçmiştir.

Bening, 2004’te Being Julia filminde Julia Lambert rolünü oynamıştır. Bu rolüyle Altın Küre Ödülü kazanmış ve Oscar’a aday gösterilmiştir. 2006’da Running with Scissors filminde Deirdre Burroughs karkaterine hayat vermiştir. 2010’da The Kids Are All Right filminde Julianne Moore ile birlikte oynamıştır. Bu rolüyle Altın Küre Ödülü’ne uzanmış ve 4. kez Oscar’a aday gösterilmiştir. Bening, 2016’da 20th Century Women filminde Dorothea Fields rolünü oynamıştır. Bu rolüyle 8. kez Altın Küre Ödülü’ne aday gösterilmiştir. 2017’de Film Stars Don’t Die in Liverpool filminde Gloria Grahame karakterine hayat vermiştir. 2019’da ise bir gişe hiti olan Captain Marvel filminde Supreme Intelligence/Dr. Wendy Lawson karakterini sırtlamıştır. 2020’de The Report filminde Senatör Dianne Feinstein rolünü oynayan Annette Bening 2022’de ise Euphemia rolü ile Death on the Nile filminde yer almıştır. Yakın zamanda Jodie Foster ile beraber rol aldığı Nyad (2023) adlı Netflix yapımı ile 5. kez Oscar'a aday gösterilmiştir.