Danny DeVito, 17 Kasım 1944 tarihinde Amerika'nın New Jersey eyaletinde bulunan Asbury Park şehrinde dünyaya geldi. Gerçek adı Daniel Michael DeVito Jr.'dır. İtalyan asıllı Amerikalı bir anne olan Julia (Moccello) ev hanımıydı. Babası Daniel, Sr. ise yerel bir işletme sahibiydi. Danny DeVito, önce Mount Carmel İlkokulu'nda ve ardından Oratory Prep Okulu'nda eğitim gördü. 1963'te New York'taki Amerikan Dramatik Sanatlar Akademisi'ne katıldı ve burada tiyatroculuğa olan ilgisini keşfetti. Bu dönemde, geleceğin ünlü aktörlerinden biri olacak Michael Douglas ile tanıştı ve birlikte birçok projede çalıştılar. Kısa bir süre sonra, oyuncu Rhea Perlman ile tanıştılar ve birlikte yaşamaya başladılar. 1982'de evlendiler ve üç çocukları oldu. 1968'de, Danny DeVito ilk kez Dreams of Glass (1970) adlı bir filmde bir çete üyesi olarak rol aldı. 1969'da Off-Broadway'de "The Man With the Flower in His Mouth" adlı oyunda sahne aldı. Ardından "The Shrinking Bride" ve "Lady Liberty" adlı oyunlarda rol aldı. 1975'te yönetmen Milos Forman ve Michael Douglas, Jack Nicholson'ın başrolünde yer aldığı Guguk Kuşu (1975) filminin sinema versiyonunda yer alması için Danny'e teklifte bulundular. Film, hem eleştirmenlerden hem de finansal açıdan büyük bir başarı elde etti. Ancak, film DeVito'nun kariyerine çok büyük patlama yaratmadı. Daha sonraki yıllarda, küçük film rollerine ve televizyon dizilerinde konuk oyuncu rolleri ile kamera karşısına çıktı. Danny DeVito esaslı büyük çıkışını ise 1978'de, New York City'deki bir taksi garajında geçen, ABC kanalı imzasını taşıyan durum komedisi Taxi'deki (1978) için yapılan seçmelerde elde etti. Louie DePalma karakterini canlandıran Danny, televizyon tarihinde en unutulmaz karakterlerden biri haline geldi. 1980'ler ve 1990'larda, karakter oyuncusu olarak akılda kalıcı rollerde yer aldı. Ayrıca yönetmen olarak da büyük başarı elde etti. 1992'de Tim Burton'ın Batman Dönüyor (1992) filminde Penguin/Oswald Cobblepot rolüyle bir MTV Film Ödülü'ne aday gösterildi. Bu yılda, eşi Rhea Perlman ile birlikte Jersey Films'i kurdu ve birçok popüler film ve TV dizisi üretti. 2006'da FX komedi dizisi It's Always Sunny in Philadelphia ile dizilerine geri döndü. 2012 yılında Loraks (2012) filminde baş karaktere sesiyle hayat veren DeVito yakın dönemde It's Always Sunny in Philadelphia (2005), Perili Köşk (2023), Poolman (2023) ve Agent State Farm (2024) adlı yapımlarla seyircisiyle buluştu.