27 Haziran 1975 tarihinde Kaliforniya-ABD'de dünyaya geldi. Annesinin kendisini drama okuluna yazdırmak için 100 dolar teklif etmesi ile Maguire drama okuluna yazılmış ve 6. sınıfta oyunculuk dersleri almıştır. İlk yılında yüksek okulu terk etmiş ve asla dönmemiştir.İlk sinema deneyimi 1989 yılında bir repliğinin bile olmadığı "The Wizard" filmi ile oldu. 2002 yılına kadar neredeyse çocuk ve genç rollerinde çıktı. Başrolünü Akademi Ödüllü oyuncu Robert De Niro'nun üstlendiği This Boy's Life adlı filmde yer aldı. Ayrıca alkolle mücadeleye de katılıp alkol problemlerini çözmeye çalıştı. Daha sonra Ang Lee'nin başrollerinde Kevin Kline ve Sigourney Weaver'ın olduğu "Buz Fırtınası" isimli filmde rol aldı. Bu rolü ile övgü toplayan Maguire aynı yıl Woody Allen'ın "Deconstructing Harry" isimli filminde de yer aldı. Üç dalda Oscar'a aday olan 1Pleasantville1 filminde yer alan aktör, 1999 yılında bir Terry Gilliam filminde otostopçu rolünde göründü. Daha önce Joyride filminde birlikte oynadığı Benicio Del Toro ve Johnny Depp'in rol aldığı film olan "Fear and Loathing in Las Vegas"da rol aldı. Michael Douglas ve Frances McDormand'lı Wonder Boys filmindeki James Leer rolü ile yine övgüleri toplayan aktör kendini kanıtlamış başarılı bir aktör haline geldi.

Örümcek Adam serisiyle tüm dünyanın tanıdığı bir oyuncu haline geldi ve ünlü çizgi roman kahramanıyla özdeşleştirildi.

Son dönemlerde ise The Great Gatsby, Tropic Thunder, Pawn Sacrifice gibi yapımlarda yer almıştır.

2007'den beri Ron Meyer'ın mücevher tasarımcısı kızı Jennifer Meyer'la nişanlıdır. Seabiscuit'ün çekimleri sırasında tanışan çiftin Ruby Sweetheart isimli bir kız çocukları vardır. Maguire, on dört yıla yakın bir süredir vejetaryendir ve yoga yapmaktadır.