Aubrey Christina Plaza, 26 Haziran 1984’te Wilmington, Delaware’da doğdu. Puerto Riko ve İrlanda kökenli bir ailede büyüyen Plaza’nın sinemaya sevgisi, çocukluk yıllarında ortaya çıktı. Katolik bir ortamda yetişen Plaza, lisede hem öğrenci konseyi başkanlığı yaptı hem de tiyatroya ilgi duyarak Wilmington Drama League’de sahne aldı. Bağımsız filmlere olan ilgisi, genç yaşta bir video dükkânında çalışmasıyla pekişti. Liseden sonra New York Üniversitesi Tisch Sanat Okulu’nda televizyon ve film prodüksiyonu eğitimi aldı ve 2006 yılında mezun oldu.Aubrey Plaza, oyunculuk kariyerine 2004 yılında Upright Citizens Brigade Theatre’da doğaçlama ve skeç komediyle başladı. Film okulundayken Saturday Night Live ve NBC’de staj yaptı. 2009 yılında Mystery Team filmiyle sinema dünyasına adım attı ve aynı yıl NBC kanalının politik komedi dizisi Parks and Recreation’daki April Ludgate karakteriyle geniş kitlelerce tanındı. Bu rol, ona komedi dünyasında büyük bir çıkış sağladı. Aynı zamanda Funny People (2009) ve Scott Pilgrim vs. the World (2010) gibi filmlerde akılda kalıcı yardımcı karakter rolleri üstlendi.

2017–2019 yılları arasında FX dizisi Legion’da hem Lenny Busker hem de Shadow King karakterleriyle olağanüstü bir performans sergiledi. Ingrid Goes West ve The Little Hours gibi bağımsız komedilerde yapımcı ve başrol olarak yer aldı. 2022’de başrol oynadığı Emily the Criminal filmi eleştirmenlerce övgüyle karşılandı. Plaza, aynı yıl HBO’nun The White Lotus dizisinin ikinci sezonunda Harper karakteriyle Emmy ve Altın Küre adaylıkları kazandı. Ayrıca, Black Bear (2020) ve Happiest Season (2020) gibi filmlerdeki rolleri ile dikkat çekti.2023 yılında Time dergisi tarafından dünyanın en etkili 100 insanından biri seçilen Plaza, 2024’te Marvel Sinematik Evreni dizisi Agatha All Along’da cadı Rio Vidal’ı canlandırdı. Ayrıca, Francis Ford Coppola imzalı Megalopolis (2024) projesinde Wow Platinum karakteri ile boy gösteren yetenekli oyuncunun gelecek işleri arasında John Waters’ın uzun bir aradan sonraki ilk filmi olan Liarmouth ve Ethan Coen imzalı Honey Don't! filmleri sayılabilir. Plaza, hem oyunculuk yetenekleri hem de yapımcı olarak gösterdiği işlerle, hem bağımsız hem de popüler sinemanın önde gelen isimlerinden biri olmayı sürdürmektedir.