Toni Collette, 1 Kasım 1972'de Avustralya'nın Sidney şehrinde dünyaya gelmiştir. Glebe banliyösünde, üç çocuklu ailenin en büyüğü olarak yetişmiş, daha sonra Blacktown'a taşınmıştır. Erken yaşta, şarkı yarışmalarına katılmış ve 14 yaşında okul müsameresi "Godspell" ile ilk oyunculuk deneyimini yaşamıştır. Collette, Avustralya Gençlik Tiyatrosu’na katıldıktan sonra, 1992 yılında Neil Armfield'in "Uncle Vanya" prodüksiyonunda yer almak üzere Avustralya Dram Sanatları Enstitüsü'nden (NIDA) ayrılmıştır.

Collette'in kamera önü oyunculuk kariyeri, 1988'deki komedi ve eğlence programı "Blah Blah Blah" ile başlamış, ardından 1990'da "A Country Practice" dizisinde konuk oyuncu olarak yer almıştır. Çıkışını, 1994 yapımı "Muriel's Wedding" filmiyle yaparak, bu performansıyla Altın Küre adaylığı elde etmiştir. Ardından gelen yıllarda "Così" (1996), "Lilian's Story" (1996) ve "Emma" (1996) gibi dikkat çekici filmlerde rol almış ve eleştirmenlerden olumlu yorumlar alarak birçok AACTA Ödülü (Australian Academy of Cinema and Television Arts) kazanmıştır. Collette'in "The Sixth Sense" (1999) filmindeki Lynn Sear rolü, ona En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında Akademi Ödülü adaylığı kazandırmış ve Hollywood'un önde gelen oyuncularından birine dönüşmesinin önünü açmıştır. "The Sixth Sense" filmindeki başarısının ardından Collette, 2000 yılında "The Wild Party" ile Broadway'deki çıkışını yapmış ve bu performansı için Tony Ödülü adaylığına layık görülmüştür. 

Yetenekli oyuncu 2000’li yıllarda sinema perdesinde farklı karakater rollerini üstlenmeye devam etmiş, 2002 yapımı "The Hours" ve "About a Boy" filmlerinde yer alarak dramatik yeteneklerini sergilemiştir. "Japanese Story" (2003) filmindeki başrolü, onun yetenekli bir oyuncu olarak statüsünü pekiştirmiş ve kendisine bir AACTA Ödülü daha kazandırmıştır. 2004’te  "The Last Shot" ve "Connie and Carla" filmlerinde rol aldıktan sonra özellikle "Little Miss Sunshine" (2006) filmindeki performansı, kendisine BAFTA ve Altın Küre adaylığı kazandırmış ve bu film, 2000'lerin ortalarında en sevilen bağımsız filmlerden biri olarak seyircilerin kalbinde yer etmiştir. Collette ayrıca tv ekranlarında da yeteneklerini sergilemiş başrolde yer aldığı "United States of Tara" (2009) performansıyla hem Primetime Emmy Ödülü hem de Altın Küre kazanmıştır. 

Toni Collette, 2012 ile 2017 yılları arasında birkaç bağımsız filmde rol almıştır. 2012'de, zihinsel rahatsızlıkları olan beş kız kardeşe bakmak için kiralanan bir otostopçu rolünde yer aldığı "Mental" filmi ile başlamış ve bu performansı ona AACTA En İyi Kadın Oyuncu adaylığı kazandırmıştır. "Hitchcock" (2012) filmindeki rolü ise karışık eleştiriler almıştır. 2013'te, "The Way, Way Back" ve "Enough Said" filmlerinde yer almış ve CBS draması "Hostages" dizisinde rol almıştır. Çocukluk aşkını araştıran bir müzik eleştirmenini canlandırdığı "Lucky Them" (2013) filminde rol aldıktan sonra 2014’te "The Realistic Joneses" projesi ile Broadway'e dikkat çekici bir dönüş yapmış ve burada hem eleştirmenlerden hem de izleyicilerden övgü almıştır. "Miss You Already" (2015),  "Imperium" (2016) ve "XXX: Return of Xander Cage" (2017) gibi filmlerde boy gösterdikten sonra Sundance'de prömiyeri yapılan "The Yellow Birds" ile "Fun Mom Dinner" filmlerinde de yer almıştır.

2018'de Collette, annesinin kaybıyla başa çıkan bir kadını canlandırdığı "Hereditary" filmindeki etkileyici performansıyla dikkat çekmiş, 2019'da, korku türüne "Velvet Buzzsaw" ile dönüş yapmış ve başarılı gizem gerilim filmi "Knives Out"’ta yer almıştır; burada performansı geniş bir takdir görmüştür. Collette, ayrıca Netflix mini dizisi "Unbelievable"da başrol oynamış, bu dizi Netflix'in en çok izlenen dizilerinden biri haline gelmiş ve ona önemli ödül adaylıkları kazandırmıştır. Akabinde "Dream Horse" (2020) filminde oynamış ve Charlie Kaufman’ın "I'm Thinking of Ending Things" (2020) ve Guillermo del Toro'nun "Nightmare Alley" (2021) filmlerinde yer almıştır. Netflix gerilim dizisi "Pieces of Her" (2022) ve HBO Max dizisi "The Staircase" (2022)’te seyircisi ile buluşan Collette’nin yakın dönem son projeleri arasında ise Mafya Anası (2023), The Power (2023), The Prima Donna, Wayward , Under the Stars, A French Pursuit ve Mickey 17 adlı işler sayılabilir.