Polisle alay eden bir katilin araştırılma hikayesini konu edinen Zodiac, gerçek bir hikayeye dayanıyor. 1986 yılında aynı isimli kitaptan uyarlanan film, gerçekte 60'lı yıllarda beş kişiyi öldüren bir seri katilin hikayesini anlatıyor. Ancak katil asla ama asla yakalanamamıştır.