Büyücülüğün gerçek olduğu çağdaş bir dünyada geçen Sanctuary: A Witch's Tale, cadıların toplumun değerli üyeleri olarak yüzlerce yıldır barış içinde yaşadığı cennet gibi İngiliz kasabası Sanctuary'de yaşananlara odaklanıyor. Kasabada geleneksel tedaviler çare olmadığında insanların sorunlarını çözmesi için kasabanın yerleşik cadısı olan Sarah Fenn’e gider. Yerel genç ragbi yıldızı Dan Whithall, görünüşte bir kazada trajik bir şekilde öldüğünde, onun ölümü, Sarah ve onun ergen kızı Harper'a karşı duyulan korkunç gizli şüphe ve korkuyu açığa çıkarır. Bir zamanlar Sarah'nın en yakın arkadaşı olan merhumun annesi Abigail, oğlunun intikamını almak için modern bir cadı avı başlatır.