Arkadaşı Sherlock Holmes'un kötü kalpli Moriarty'nin elinde ölmesinin ardından Dr. John Watson, nadir kalıtsal hastalıklar kliniğinde başhekim olarak görevine geri döner. Ancak şok edici bir keşif yaptığında kendini bir kez daha Moriarty'nin karşısında bulur.