Usher Evi'nin Çöküşü, Usher hanedanının mirasçıları Roderick ve Madeline Usher kardeşlerin hikayesini konu ediyor. "Fortunato Pharmaceuticals" ilaç şirketini kuran Roderick ve Madeline Usher kardeşler, onu onlarca yıl içinde multi-milyon dolarlık bir şirkete dönüştürdüler. Ancak Usher hanedanının başarıları dışarıdan ne kadar etkileyici görünse de, aşılmaz bir yalan ağı, aileyi içeriden yok etme tehdit eder. Gizemli bir kadının mülkte ortaya çıkmasının ardından Usher ailesinin mirasçıları gizemli bir şekilde ölmeye başlar.