Erik Larson'ın aynı isimli romanından uyarlanan dizide, bir seri katile odaklanılıyor. Dr. H. H. Holmes, aynı dönemlerde yaşamış olduğu Karındeşen Jack kadar ünlü olamamış, ancak onun kadar acımasız bir katil niteliğindedir. Holmes'ün, 1893 yılında düzenlenen ve Kristof Colomb'un anıldığı Kolomb Dünya Fuarı'nda birçok insanı katlettiği iddia edilir. İnsanlara bir yandan çekici gelen Holmes, diğer yandan da fazlasıyla korkutucudur. Seri katil ve başarılı bir mimarın Kolomb Dünya Fuarı'nda yollarının kesişmesi, ikisinin de hayatını farklı bir yöne doğru sürükler.