Shrill, vücudunu değiştirmeden hayatını değiştirmeye çalışan genç bir kadının hikayesini konu ediyor. Annie Easton, hayatındaki türlü sorunlarla boğuşan genç bir kadındır. Sorunlu sevgilileri, hastalıklı ailesi, kiloları ve mükemmeliyetçi patronu yüzünden bir türlü rahata eremez. Başarılı bir gazeteci olmak isteyen Annie, sürekli olarak çevresindeki insanların eleştirilerine maruz kalır. Özellikle kiloları nedeniyle sürekli tepki alan genç kadın, gittikçe dibe sürüklenir. Ancak bir süre sonra aslında ne kadar güzel bir kadın olduğunun farkına varır ve hayatına yeni bir yön vermeye karar verir.