First Wild Cards, Manhattan’da patlak veren ölümcül bir virüs salgınının ardından yaşananları konu ediyor. İkinci Dünya Savaşı’nın ardında Amerika Birleşik Devletleri'nde hayatta kalanların DNA'larını yeniden yazan ve sadece% 10'unu canlı bırakan yabancı bir virüs yayılır. Virüs, kimi insanlara özel güçler kazandırırken kimileri üzerinde kötü etkilere neden olur. Yayılan virüs sonuca insanüstü güçler kazanan gruba Aces, daha az yeteneğe sahip olanlar Deuces, kötü sonuçlara maruz kalan talihsiz insanlar ise Joker olarak adlandırılır.